晶晶
2016-12-05 08:04:11导语：屠呦呦团队的青蒿素除了已知的在抗疟疾方面存在显著作用之外，近日又被一项研究证明这一药物或许还能治疗糖尿病。但，屠呦呦团队称暂无跟进计划！屠呦呦青蒿素的作用。
据《科技日报》报道，由我国药学家屠呦呦和她的团队研制出的青蒿素药物至今仍是世界范围内最主要的抗疟药物。12月1日，在线发表于美国Cell（《细胞》）杂志上的一项突破性研究表明，这一药物或许还可以拯救数亿糖尿病患者。
来自奥地利科学院CeMM分子医学研究中心等机构的科学家们检测了大量已批准药物对人工培养的细胞的作用，结果惊喜地发现，青蒿素能够让产生胰高血糖素的细胞变身产生胰岛素的细胞。
该研究的通讯作者StefanKubicek表示，胰岛素的绝对和相对缺乏以及胰高血糖素信号通路的过度活化是导致糖尿病的两个主要原因。用能够分泌胰岛素的新细胞取代患者体内被破坏的细胞有望成为治愈Ⅰ型糖尿病一种简单的策略。值得注意的是，先前有研究表明，当细胞极度缺失时，细胞能够补充胰岛素产生细胞。在这一转换过程中，表观遗传调控分子Arx被鉴定为关键分子。然而，科学家们只是在活体模式生物中观察到了这一效果，是否周围细胞（甚至远处器官）的其他因素也发挥了作用完全是未知的。
为了排除这些因素，Kubicek的研究小组与诺和诺德小组合作，设计了特殊的和细胞系，从所处环境中分离出它们后进行分析。研究证明，Arx缺失足以赋予细胞新身份，并不依赖于机体的影响。接着，科学家们开始探索青蒿素重塑细胞这一作用背后的分子模型。结果证实，青蒿素结合了一个称为Gephyrin的蛋白。Gephyrin能够激活细胞信号的主要开关GABA受体。随后，无数的生物化学反应发生变化，导致了胰岛素的产生。同日，发表在Cell上的另一项研究表明，在小鼠模型中，注射GABA也能导致细胞转化为细胞，表明两种物质靶向了相同的机制。
青蒿素的长期作用需要进一步测试。StefanKubicek认为：人类细胞的再生能力还是未知的。此外，新的细胞必须不受免疫系统的攻击。但我们相信，青蒿素的发现以及它们的作用模型可以为开发Ⅰ型糖尿病的全新疗法奠定基础。
在该研究公开后，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者就此联系了屠呦呦青蒿素研究团队成员、中医研究院中药研究所药理室主任、博士生导师廖福龙。
这是一项非常新的研究。廖福龙向澎湃新闻记者表示，我们也在对青蒿素进行抗疟药物以外的其他适应症研究，但暂时不会转入糖尿病这个领域。
廖福龙表示，目前青蒿素研究团队的研究方向是青蒿素治疗疟疾的原理，其重点是青蒿以及其他相关成分进入体内后的代谢过程、与疟原虫的相互作用等。
如果青蒿素的作用机理能明确的话，之后也能加快其他适应症领域的研究。廖福龙说。据他介绍，屠呦呦团队在青蒿素应用领域目前专注于抗疟、免疫药物和抗肿瘤三个方面。除了已有的青蒿素抗疟药物的研发，团队在免疫药物尤其是治疗红斑狼疮方面进展最为明显。
我们刚刚在治疗红斑狼疮的应用上走出了一小步。药物适应症的研发是一个相当漫长的过程，青蒿素潜在用途要在一项研究中慢慢发现，目前我们选定的方向是免疫疾病的治疗。廖福龙告诉澎湃新闻记者。
今年9月，云南昆药集团宣布，拟以里程碑付款（分阶段付款）的方式，出资7000万元，向中国中医科学院中药研究所购买其所持有的屠呦呦教授团队开发的双氢青蒿素片新适应症-红斑狼疮研发项目临床前研究所取得的相关专利及临床批件。
青蒿素
青蒿素是从植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响，主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，内质网，此外对核内染色质也有一定的影响。提示青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青蒿素作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。
适应症
主要用于间日疟、恶性疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也可用以治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮。
